*仅供医学专业人士阅读参考足球比分及赔付

降糖药SGLT-2i如何走进医生的视野？

2015年以前，钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT-2i）只是。如今，SGLT-2i具有降糖作用的同时，也能使患者获得心血管（CV）获益，且已成为最新版心力衰竭（HF）指南的一类推荐药物[1]。除此之外，SGLT-2i在心梗（MI）领域也不断探索。今年的欧洲心脏病学会大会（ESC）又发布了多项SGLT-2i在心梗领域的最新临床研究与荟萃（meta）分析，聚焦其对MI患者预后的影响（尤其是HF等并发症）。

从单纯的降糖药到如今的“糖心共管”，SGLT-2i做了哪些“努力”？基于这些研究，SGLT-2i可能会给MI后患者的HF预防及治疗带来哪些影响？针对这一话题，医学界有幸邀请到浙江医院唐礼江教授为我们带来精彩的分享。

Q1

能否请您为我们介绍下，临床中心梗患者在血运重建*后仍存在哪些未被满足的需求呢？（*血运重建：指通过药物或手术的方式，使狭窄、闭塞的动脉血管重新恢复血流灌注，以恢复相应缺血器官的供血，达到治疗目的的手段。）

2.标价要做到真实准确、货签对位、标识醒目，价格变动要及时调整。不得在标价之外加价出售商品或者提供服务，不得收取任何未予标明的费用。经营者通过网络等方式销售商品或者提供服务的，应当通过网络页面，以文字、图像等方式进行明码标价。

根据通报，目前，依据《中华人民共和国食品安全法》及其实施条例，南昌市市场监督管理局已吊销涉事食堂食品经营许可证，对涉事企业和法定代表人顶格处罚。

唐礼江教授

目前心梗后的预防与治疗仍存在诸多难点。由于溶栓及介入等再灌注治疗的推广应用，急性心肌梗死（AMI）患者的住院病死率明显降低[2]。然而，由于心肌细胞的不可再生性，临床中MI后患者往往会出现多种并发症[2]，其中最为常见的便是心力衰竭。而MI后新发HF会严重影响患者的预后。

本次ESC大会发布了回顾性研究RECORD MI的结果。该研究调查了美国28家医院MI患者[包括ST段抬高型心梗（STEMI）和非ST段抬高型心梗（NSTEMI）]的预后情况，发现MI后新发HF的风险较高[3]。其中三分之二的患者在住院治疗期间出现心衰，高达30%以上的患者在出院后1年内新发HF，且这部分患者的再发MI、全因死亡以及CV住院风险均显著增加（P均<0.001）。这个数字触目惊心。开发新的治疗策略以减轻MI后HF风险的重要性刻不容缓。

Q2

您刚刚提到，目前心梗后心衰的预防与治疗仍存在诸多难点，但SGLT-2i在该领域也在不断深耕。既有小范围的前瞻性研究，也有大型人群研究，更有多项研究的荟萃分析。本次ESC大会上发布了SGLT-2i对DM合并前壁STEMI、对DM合并AMI患者CV预后影响的2项研究，以及SGLT-2i对心梗患者有效性与安全性的最新meta分析，能否请您为我们解读一下？

唐礼江教授

2015年EMPA-REG OUTCOME研究结果的重磅公布，首次证实降糖药物SGLT-2i可以使2型糖尿病（T2DM）患者实现心血管获益[4]。此后，多项在心衰患者中开展的临床研究先后证实，SGLT-2i可显著改善全射血分数范围内心衰患者的预后[5-7]，宝马且其对心衰患者的CV获益独立于降糖之外。这为后续SGLT-2i在AMI等CV领域的探索奠定基础。

今年ESC大会上发布了2项SGLT-2i在MI领域的临床研究与1项meta分析， 澳门永利骰宝这些研究与分析非常值得我们关注。

首先是SGLT-2i在DM合并前壁STEMI患者中的前瞻性研究[8]。该研究纳入了281名DM合并前壁STEMI的患者， 评测这些患者均接受（PCI），并根据出院时使用恩格列净或达格列净还是其他类型降糖药分为2组。令人欣喜的是，平均随访12个月后，SGLT-2i组患者MI后HF的发生率显著低于其他降糖药组（P<0.001），且多因素回归分析提示，SGLT-2i的应用是新发HF发生率显著降低的独立因素。

还有一项样本量较大的研究——SGLT-2i在DM合并AMI患者中的大型人群研究[9]。该研究共纳入了4831名住院的AMI患者，这些患者均首次使用降糖药。研究人员根据应用的降糖药物将纳入的患者分为SGLT-2i组（1739名）和其他类型降糖药组（3092名）。主要终点为全因死亡和HF再住院的复合终点，次要终点为全因死亡、HF再住院、复发AMI和缺血性卒中。

结果显示，主要终点方面，SGLT-2i显著降低复合终点事件的发生风险（HR风险比 0.663）。该研究提示，SGLT-2i可降低DM合并AMI患者的全因死亡和HF再住院事件发生风险。

此外，本次ESC大会还发布了恩格列净在心梗患者中的最新meta分析，其主要探讨SGLT-2i对心梗患者的有效性与安全性[10]。来自9项随机对照试验（共7300名患者）的汇总数据显示，恩格列净治疗组在发生CV死亡、因心衰住院（HHF）患者数以及收缩压的改善等方面均显著优于安慰剂组（P<0.001），同时，恩格列净组的不良事件（AE）事件数与安慰剂组无显著差异（P=0.19）。

以上结果说明SGLT-2i（如恩格列净）可有效改善心梗患者预后。

Q3

除了上述研究，SGLT-2i在预防心梗后心衰领域还有哪些探索？

唐礼江教授

SGLT-2i在预防心梗后心衰的领域做出了很多探索，既有对改善AMI患者心功能机制的探索，又有大型临床研究的探索。

如2022年发布的EMMY研究，旨在评估恩格列净对患有AMI和提示严重心肌坏死特征（肌酸激酶>800 IU/L）的患者（n= 476）的影响[11]。AMI患者经PCI治疗后72h内服用恩格列净10mg或安慰剂。主要结果是26周N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）的变化。次要结果包括超声心动图参数的变化。结果显示，与安慰剂相比，恩格列净组的NT-proBNP降低幅度更显著。左心室射血分数（LVEF）改善更大（1.5%，P=0.029），平均 E/e' 降低6.8%（P=0.015）、左心室收缩末期和舒张末期容量分别降低7.5mL和9.7mL（P均＜0.001）。证明恩格列净可改善近期发生心肌梗死患者的心脏结构和功能。

此外，有学者在评估恩格列净对AMI合并T2DM患者心脏交感神经活动影响的研究中，发现恩格列净能够降低患者的心率变异性（HRV）[12]。还有团队探索了SGLT-2i在改善心梗患者预后方面的机制，并在心肌梗塞面积、炎症反应等指标中观察到阳性结果[13]。

以上机制的探索为SGLT2i在改善心梗预后方面提供了坚实的依据。

此外，本次ESC大会介绍了两项我们尤为关注且正在进行的研究——EMPACT-MI与DAPA-MI研究。

DAPA-MI研究是达格列净在不伴有糖尿病的成人AMI患者中进行的随机、双盲、对照试验，纳入了英国和瑞典两个国家临床质量注册中心的约4000名患者[14]。主要终点为分层复合终点[包括：死亡、HHF、非致命的MI、房颤、新发T2DM、最近一次纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级、体重减轻≥5%]。

EMPACT-MI研究是恩格列净针对伴或不伴糖尿病的成人AMI合并高HF和死亡风险患者中进行的III期临床试验，旨在评估恩格列净预防AMI患者HHF以及全因死亡的有效性及安全性[15]。该研究纳入了22个国家的6522名患者，其中773名（11.9%）患者来自亚洲。纳入标准为1型AMI（诊断为AMI1型：STEMI或NSTEMI，在住院后14天内随机分组）、HF高风险。主要终点为首次出现HHF或全因死亡的时间；关键次要终点为HHF或死亡的总数、全因住院或死亡的总数、CV住院或死亡的总数、MI住院或死亡的总数。预计明年能看到该研究的最终研究结果。

我们十分期待这两项研究的结果，尤其是纳入的均是高危患者（如新出现LVEF<45%等）的EMPACT-MI研究。期待这些研究结果可以为SGLT-2i对心梗后心衰的预防提供坚实的循证医学证据，为临床诊疗提供帮助。

小结

从EMPA-REG OUTCOME研究发现恩格列净能够显著降低T2DM患者HHF风险；到EMPEROR-Reduced等针对心衰患者的研究证实恩格列净可以改善HF患者的CV预后，SGLT-2i正式迈入心血管领域的大门；除了心衰领域，还有很多学者在探索其在心梗领域的疗效。如今，SGLT-2i已逐步走进心血管医生的视野。

未来对于SGLT-2i在MI后HF的预防及治疗，唐礼江教授表示，如果EMPACT-MI研究与DAPA-MI研究能够观察到较好的阳性结果，SGLT-2i将在MI后HF的预防与治疗领域发挥重要作用，且具有历史性意义，并有望解决心梗后心衰的预防与治疗中存在的诸多难点。

专家简介

唐礼江 教授

皇冠体育

照片已获专家知情同意

主任医师，博士生导师

浙江医院心内科主任，院长助理

中华医学会心血管病学分会老年学组委员

中国医师协会心血管病学分会心衰学组委员

浙江省医学会心血管病学分会副主任委员

浙江省心血管学会副理事长

浙江省优秀医师/中国优秀医师提名奖，入选浙江省“151人才工程”，享受国务院特殊津贴

参考文献：

[1]McDonagh TA， et al; ESC Scientific Document Group. 2023 Focused Update of the 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure. Eur Heart J. 2023 Oct 1;44(37):3627-3639.

[2]晋军，王航，钱得慧等.常见并发症的防治进展[J].心血管病学进展，2011，32(01):67-73.

[3]J Butler， et al. RECORD MI: Heart Failure Complicating Acute Myocardial Infarction. 2023 ESC

[4]Zinman B， et al; EMPA-REG OUTCOME Investigators. Empagliflozin， Cardiovascular Outcomes， and Mortality in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2015 Nov 26;373(22):2117-28.

[5]Packer M， et al. Cardiovascular and Renal Outcomes with Empagliflozin in Heart Failure[J]. N Engl J Med. 2020 Oct 8;383(15):1413-1424.

[6]Zannad F， et al. Cardiac and Kidney Benefits of Empagliflozin in Heart Failure Across the Spectrum of Kidney Function: Insights From EMPEROR-Reduced. Circulation. 2021 Jan 26;143(4):310-321.

[7]Empagliflozin in patients hospitalized for acute heart failure: the EMPULSE trial. Presented at: AHA 2021. November 14， 2021.

[8]G Incesu， et al. The effect of sodium-glucose co-transporter-2 inhibitors following anterior ST-segment elevation myocardial infarction. 2023 ESC

[9]DB Kim， et al. SGLT2 inhibitor for secondary prevention in acute myocardial infarction patients with diabetes mellitus. 2023 ESC

[10]M Abouzid， et al. Mohamed Abouzid et al.Empagliflozin in patients with myocardial infarction: an updated meta-analysis. 2023 ESC

[11]Dirk von Lewinski， et al. Empagliflozin in acute Myocardial Infarction: the EMMY trial. Eur Heart J. 2022 Aug 29:ehac494.

[12]Shimizu W， et al. EMBODY trial investigators. Effects of empagliflozin versus placebo on cardiac sympathetic activity in acute myocardial infarction patients with type 2 diabetes mellitus: the EMBODY trial. Cardiovasc Diabetol. 2020 Sep 25;19(1):148.

[13]Paolisso P， et al. Infarct size， inflammatory burden， and admission hyperglycemia in diabetic patients with acute myocardial infarction treated with SGLT2-inhibitors: a multicenter international registry. Cardiovasc Diabetol. 2022 May 15;21(1):77.

[14]James S， et al. Rationale and design of the DAPA-MI trial: Dapagliflozin in patients without diabetes mellitus with acute myocardial infarction. Am Heart J. 2023 Aug 25:S0002-8703(23)00207-7.

[15]Harrington J， et al. Baseline characteristics of patients enrolled in the EMPACT-MI trial. Eur J Heart Fail. 2023 Aug 25.

更多心血管精彩内容

快来“医生站网页版”瞧一瞧

精彩资讯等你来

仅供医学界平台推送，仅供医疗卫生专业人士参考，不得转发或分享非医疗卫生专业人士。