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EASD年会已经闭幕，本场有关糖尿病的全球盛会中，胰岛素周制剂——依柯胰岛素（Insulin Icodec）的研究尤其引人关注。

依柯胰岛素在未使用胰岛素的2型糖尿病 （T2DM） 患者和已使用胰岛素的T2DM患者中的有效性和安全性在ONWARDS系列中已经得到验证 （具体可参见： ） 。依柯胰岛素相较其他基础胰岛素，不仅能在降低糖化血红蛋白 （HbA1c） 方面体现非劣效性 （ONWARDS 1-5） 和优效性 （ONWARDS 1-3、5） ，同时2级或3级低血糖发生率均<1事件/暴露患者年 （ONWARDS 1-3、5） ，联用餐时胰岛素也不会增加低血糖风险 （ONWARDS 4） ，还能显著改善糖尿病治疗满意度 （DTSQs评分）（具体可参见：） 。而本文将继续带来在EASD上发布的依柯胰岛素ONWARDS系列的新结果。

每周1次依柯胰岛素和住院治疗：

来自ONWARDS 1-6试验的见解

背景和目的：

正如前所述，ONWARDS研究包括5项在T2DM人群中进行的III a期试验（ONWARDS 1-5）和1项在1型糖尿病（T1DM）人群中进行的III a期试验（ONWARDS 6），这些试验评估了每周1次依柯胰岛素与每日1次基础胰岛素对照组治疗T1DM和T2DM的有效性和安全性。本文评估了所有6项试验中接受依柯胰岛素治疗的受试者在住院期间和住院前后使用依柯胰岛素的影响。

材料和方法：

在ONWARDS研究中，作为安全性监测程序的一部分，仅根据严重不良事件（SAEs，Serious Adverse Events）报告记录住院数据。试验完成后，根据糖尿病类型（T2DM，ONWARDS 1-5；T1DM，ONWARDS 6）评估了可用数据，并评估了以下指标：治疗终止；观察到的基础胰岛素剂量的个体变化、HbA1c、自我血糖监测（SMBG）水平，以及住院前、住院期间和住院后受试者报告的低血糖事件。

结果：

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ONWARDS 1-5随机分配了3765例受试者（依柯胰岛素组，n=1882；基础胰岛素组，n=1883）；ONWARDS 6随机分配了582例受试者（依柯胰岛素组，n=290；基础胰岛素组，n=292）。在各项试验中，135例接受依柯胰岛素治疗的受试者（平均年龄，62.5岁；127例T2DM，8例T1DM）住院160次（83例内科病例和77例外科病例）；住院原因的前三位分别是新型冠状病毒肺炎（COVID-19）、COVID-19 肺炎和肺炎。已列出该队列的数据。出于内科和外科原因，依柯胰岛素治疗组的平均住院持续时间分别为6.64天和9.27天（表1）。大多数住院受试者（85.9%）完成了试验结束访视，未停用依柯胰岛素；19例（14.1%）受试者永久终止治疗。总体而言，宝马住院期间基础胰岛素剂量保持稳定且未中断给药（图1）。

表1：依柯胰岛素治疗组的住院概况

注：该图显示了从住院前14天到出院后14天依柯胰岛素应用剂量。红线代表住院期间， 澳门永利骰宝灰色线表示住院前和后。每一行的红色部分的结尾表示出院。

图1：住院期间基础胰岛素（以ONWARDS 1为例）

对于T2DM受试者， 评测内科和外科病例的平均HbA1c在试验基线时分别为8.5%和8.7%，住院时分别为7.3%和7.1%，出院后分别为7.5%和7.1%，试验结束时分别为7.1%和7.0%。对于T1DM受试者，内科和外科病例的平均HbA1c在试验基线时分别为8.1%和6.9%，住院时分别为8.8%和7.0%，出院后分别为8.6%和7.0%，试验结束时分别为8.1%和7.0%（表2）。住院期间记录的SMBG测量值很少；根据现有数据，未观察到血糖控制水平的明显趋势变化。报告的低血糖发生率较低，住院前、住院期间或住院后的差异极小（表3）。

表2：依柯胰岛素治疗组的HbA1c水平情况

表3. 按在ONWARDS试验期间住院并接受依柯胰岛素治疗的受试者分类列出的低血糖事件。

注：a对于ONWARDS 1和6，仅纳入主试验期的数据；b对每PYE的事件数量，按每个时间段（住院前、住院期间和住院后）计算；c对低血糖警戒值（1级）：经血糖仪确认的血糖3.0至<3.9 mmol/L；d对重度（3级）低血糖：无特定血糖阈值，但低血糖与需要外部帮助恢复的重度认知障碍相关；e对具有临床意义的（2级）低血糖：经血糖仪确认的血糖<3.0 mmol/L。

E，事件数量；N，发生1起或多起事件的受试者数量；PYE，暴露患者年（1 PYE=365.25天）；R，发生率。

结论：

在ONWARDS试验期间接受依柯胰岛素治疗的住院受试者中：

⼤多数住院受试者 （85.9%） 仍继续接受每周1次依柯胰岛素治疗直到试验结束；

住院期间依柯胰岛素剂量保持稳定、未中断给药；

未观察到受试者住院前、住院期间或住院后⾎糖控制⽔平的明显趋势变化；

报告的低⾎糖发⽣率较低，没有证据表明住院前、住院期间或住院后低⾎糖发⽣率有所差异。

参考文献：

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7月18日，为了进一步规范境内上市公司境外发行可转换为境内基础股票的全球存托凭证(以下简称“GDR”)行为，沪深交易所分别发布《上海证券交易所与境外证券交易所互联互通存托凭证上市交易暂行办法(2023年修订)》《深圳证券交易所与境外证券交易所互联互通存托凭证上市交易暂行办法(2023年修订)》(以下统称“《暂行办法》”)。

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